Slapeloosheid is het langdurig onvermogen om in slaap te vallen of in slaap te blijven en kan een aanzienlijke impact hebben op het dagelijks leven. Als slapeloosheid onvoldoende wordt behandeld, kan deze het risico op andere gezondheidsproblemen vergroten. Voor patiënten met slapeloosheid die slaapmedicatie nodig hebben, worden veel medicijnen niet aanbevolen voor langdurig gebruik. Er is behoefte aan een medicijn dat veilig en effectief op de lange termijn kan worden gebruikt.
Daridorexant is een dubbele orexine-receptorantagonist voor de behandeling van slapeloosheid. In twee fase III-onderzoeken van 12 weken bij patiënten met slapeloosheid verbeterde daridorexant de slaap en het functioneren overdag. Het doel van dit verlengingsonderzoek van 40 weken was om de veiligheid en verdraagbaarheid van daridorexant op de lange termijn te beoordelen.
Volwassenen met een slapeloosheidsstoornis die de onderzoeken van 12 weken voltooiden, werden uitgenodigd om deel te nemen aan dit dubbelblinde vervolgonderzoek. Patiënten die oorspronkelijk waren gerandomiseerd naar daridorexant (10 mg/25 mg/50 mg) bleven op hun respectieve behandelingen; patiënten gerandomiseerd naar placebo werden opnieuw gerandomiseerd naar daridorexant 25 mg of placebo. De behandelperiode van 40 weken werd gevolgd door een placebo-run-out van 7 dagen. Het primaire doel was om de veiligheid/verdraagbaarheid te beoordelen. Verkennende doelstellingen waren het evalueren van de werkzaamheid van daridorexant op slaap (zelfgerapporteerde totale slaaptijd) en functioneren overdag (Symptomen en effecten van slapeloosheid overdag).
In totaal namen 804 patiënten deel aan het onderzoek, van wie er 550 patiënten (68,4%) het onderzoek voltooiden. De algehele incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen was vergelijkbaar tussen de groepen (35-40%). Daridorexant veroorzaakte geen slaperigheid de volgende ochtend en er werden geen ontwenningsverschijnselen of rebound waargenomen na stopzetting van de behandeling. Verbeteringen in slaap en functioneren overdag hielden aan tot het einde van de studie en waren het meest uitgesproken met daridorexant 50 mg.
Behandeling met daridorexant gedurende maximaal 12 maanden was over het algemeen veilig en werd goed verdragen. Verkennende werkzaamheidsanalyses suggereren dat de aanhoudende verbeteringen in slaap en functioneren overdag met daridorexant 50 mg het gebruik ervan ondersteunen voor langdurige behandeling van slapeloosheid, zonder zorgen over nieuwe veiligheidssignalen.
Geneesmiddelenbulletin (GEBU)
Daridorexant is een nieuw slaapmiddel met een ander werkingsmechanisme dan onder meer de benzodiazepineagonisten. Daridorexant is een zogenoemde duale orexinereceptorantagonist (DORA) en zorgt ervoor dat binnen het complexe proces van in slaap vallen de waakzaamheid wordt verminderd en slaperigheid toeneemt. Er is vrijwel geen onderzoek gedaan naar de effectiviteit van daridorexant ten opzichte van niet-medicamenteuze behandelingen, zoals cognitieve gedragstherapie of behandeling met benzodiazepineagonisten. Het is onduidelijk of er bijvoorbeeld minder slaperigheid overdag ontstaat dan bij de benzodiazepineagonisten, maar de rijvaardigheid wordt op de dag na een eenmalige toediening wel beïnvloed. Heeft dit nieuwe slaapmiddel toch toegevoegde waarde ten opzichte van de bestaande behandelingen? Volledige artikel in Gebu 2022; 56: 75-78.
Kunz, D., Dauvilliers, Y., Benes, H. et al. Long-Term Safety and Tolerability of Daridorexant in Patients with Insomnia Disorder. CNS Drugs (2022). https://doi.org/10.1007/s40263-022-00980-8
